复方灵芝降糖胶囊工艺及药效学研究对灵芝药理的描述

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【处方中各味中药的化学成分与药理作用】

1.灵芝灵芝为多孔菌科真菌赤芝GanodermaIt!Cid。m(LeySS.eXFr.)Karst.或紫芝GanoderlnasinenseZhao，X。etZhang的干燥子实体。始载于汉代《神农本草经》，被认为能“益心气”“安精魂”“补肝益气”“坚筋骨”，列为上品。

目前进行人工培养的有赤芝(红芝)[Genoder:，，aIt、eidt，l，1(LeyS.巨xfr.)KarS、〕、紫芝比enoder。lajaponict:l，，(Fr.)Li.oyd.G.Sp.]和树舌〔Genoder，naPap1ana、um(PerSExGrya)Pelt」等。但临床和药理实验研究广泛应用的是赤芝、紫芝和G·sPo除应用灵芝的子实体制成各种制剂供研究外，还创造了赤芝的深层培养(液体培养)，即用液体发酵的方法培养灵芝菌丝体，将所得到的发酵液和菌丝体加工成各种制剂使用。

灵芝深层培养的成功不仅降低了灵芝的生产成本，大大缩短了培养周期，而且便于人工控制和大量生产。rZ’(1)灵芝的化学成分灵芝的化学成分复杂，目前己知含有多糖(肤)类、三菇类、核昔类、生物碱、氨基酸及微量元素等。

①多糖(肤)类灵芝多糖种类很多，有水溶性多糖、酸性多糖和碱性多糖，大部分多糖以a一(卜6)或p一(1一3)(1一6)及(l一时为主链，其侧链的糖基成分复杂。灵芝多糖以杂多糖为主，主要含有D一葡萄糖、D一木糖、D一甘露糖、D一半乳糖、O一岩藻糖、L一阿拉伯糖、L一鼠李糖等单糖组成.分子量分布从0.98xl少到5.85x0l5不等。〔;‘1灵芝含有的多糖主要有BN3B一，日N3B3，BN3B4.BN3BS〔“〕;BN3CI，BN3C3「5」:GLAZ，GLA4，GLA6，GIJAS，GLBZ，GLB3，GLB4，GLB6，GLB7，GLBg，GLBzO，GLcZ[6」;1’GLBI，TGLBS，TGI，B一O汇，]:GLSPI，GLSPZ，GLSP3，‘FGL尸一2，TGLP一3，TGLP一6，犷I、GLP一7〔8」。

此外，还有水溶性多糖GLI和G一A等。

②三菇类化合物三菇类化合物是从灵芝中分离得到的另一类具有生物活性的主要有效成分，目前已从灵芝中分离得到一百余种，多数为高度氧化的羊毛幽烷衍生物。主要是:灵芝(gandenieaCid)A，B，C，D，E，G，I，L，a，DM，:na，mb，me，md，，ng，赤芝酸(IL:eidunieaeid)A，B，C，D，E，F，O，tst，gariCaCidA、B，灵芝一22一烯酸，灵芝草酸，丹芝酸，灵芝抱子酸，赤芝抱子内脂A、B，灵芝醇，丹芝醇A，环氧灵芝醇A，B，C等.〔9·‘。，”l

③生物碱类和核普类灵芝含有腺嗓吟核昔、尿嗦吟核普、灵芝昔、胆碱、甜菜碱、腺嗓吟、尿$ll咙、丫一三甲氨基丁酸、灵芝碱甲、灵芝碱乙、灵芝嗓吟。汇’2，’33

④氨基酸和蛋白质类灵芝子实体中含有天门冬氨酸、苏氨酸、谷氨酸、甘氨酸、肤氨酸、撷氨酸、丝氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、组氨酸、精氨酸、脯氨酸等18种氨基酸，其中人体必需氨基酸的相对含量高于50%，比一般食用菌高4。%fg〕。蛋白质包括免疫蛋白Lz一一8和多种酶。〔，‘·’5}

⑤微量元素灵芝含有铝、锌、偏、铅、钻、镍、锰、铁、磷、硼、镁、钙、铜、铬、钒、斓、被、忆、镜、钡、锗及硒等。陈体强，周竞.有些微量元素(如锗和硒)对灵芝多糖的抗肿瘤作用有协同作用。尚德静等以灵芝为载体，通过灵芝的深层培养，把无机硒转化为有机硒。

研究结果表明，灵芝对硒的生物转化能力十分强，其中硒主要与灵芝多糖结合〔‘61。与砷、福、汞相比，在所有品种的灵芝中重金属铅的含量相对较高，但是在对全国各地收集的灵芝及其培养基分析，灵芝对铅没有生物富集的作用。另外，灵芝粗多糖中各种元素的含量均明显高于提取用的灵芝子实体，其中铅和砷含量高于国家标准，其安全性应该受到重视。

〔‘71(2)灵芝多糖(GLp)的药理作用

①抗肿瘤灵芝能防止肿瘤的发生和抑制肿瘤的生长。许杜娟等〔’51采用小鼠肉瘤5180和肝癌HepA实体型及小鼠Ehr11ch腹水癌，前者观察瘤重抑制率，后者观察生存时间及ZOd生存率，

结果发现灵芝胶囊对小鼠肉瘤5180及肝癌HepA实体型有明显的抑制作用，对小鼠Ehrli。h腹水癌能明显提高其2(d)生存率。梁军等〔’，!采用小鼠移植性肿瘤艾氏腹水癌(ECA)，肉瘤一80(5180)，肝癌仔ICA)，LewiS肺癌模型，观察不同浓度灵芝9比的抗肿瘤作用。结果发现其能显著抑制5180，HCA和LewiS小鼠移植瘤，并且能显著延长腹水型HCA和腹水型肉瘤180小鼠的生存时间。

灵芝多糖被认为是灵芝具有抗肿瘤的主要活性之一。赵世华等〔o2l从灵芝中分离到四种多糖，采用澳化四哇蓝法测定其初步体外抗肿瘤活性。结果发现GLP一Ll和GLP一L3对人鼻咽癌细胞增殖有显著的抑制作用，GL才P一L3还对人胃癌细胞、人结肠癌细胞增殖有一定的抑制作用。近年的研究发现，微量元素硒和锗对灵芝多糖的抗肿瘤有协同作用。尚德静等

〔2‘〕用灵芝硒多糖溶液皮’}哥注射BALBc小鼠，连续注射14d后的次日，测定小鼠血液和肝脏中SOD、GSHPx活性·MA)l含量，并称肿瘤重量。结果发现灵.芝硒多糖能显著抑制小鼠(Hca)f肿瘤的生长，抑瘤率可达40%以上。并明显增加患有(}1Caf’)肿瘤的小鼠血液和肝脏GSHPx、500的活性，降低小鼠血液和肝脏MD八含量。牛建伟「之2〕利用接种肉瘤sLS。腹水型诱导的小鼠肿瘤模型，检测灵芝多糖锗对5180肉瘤的抑制率;利用酸性磷酸酶测定法，检测对荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞活性的影响。结果灵芝多糖锗可抑制小鼠5180肉瘤的生长，能增强荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的活性。

②免疫调节作用对T细胞的作用:

李明春等L月!研究表明，GL!〕能迅速提高静息rr细胞中三磷酸肌醇(仲:，)的浓度，且被Gp蛋白抑制剂PTX所抑制，还可显著促进静息T细胞中二酞基甘油(AOG)的合成，而对活化T细胞则无作用。认为GL尸激活T细胞的机制之一是通过一fp厂CaZ‘与DAG~蛋白激酶c(PKC)信号传递途径。进一步研究〔2‘了证明，GLP可使小鼠静息T细胞中蛋白激酶A(PKA)和尸KC活性明显升高，并使PKA发生质膜转位，并拮抗十字袍碱(StLa、rosporine)对T细胞尸KC活性的抑制。对B细胞的作用:成熟的B细胞膜上存在CD35(C二，，受体)。刘黑龙江中医药大学硕士学位论文景田等〔，5“研究表明，采用GLP作用过的红细胞做红细胞嘶〕受体花环率试验，其花环形成率明显提高，说明GLP的作用可能与提高红细胞膜CD35免疫活性有关。若采用CD3:单克隆抗体阻断红细胞膜DC35活性，红细胞C3b受体花环率明显下降。对巨噬细胞(M沪)的作用:GLP并无细胞毒作用，不能直接杀死肿瘤细胞，而是通过增强M甲细胞的吞噬功能、促进‘f淋巴细胞增殖、增强NK细胞的细胞毒作用、诱导某些免疫因子生成等途径来抑制肿瘤的生长。

灵芝菌丝体总糖(MGLP)作用于小鼠腹腔M甲后，可明显增强培养上清液中肿瘤坏死因子(TNF)a活性，诱导白血病细胞(HL一60)凋亡，表明M(;L尸具有增强M甲免疫功能的作用。〔27〕李春明等「州还发现，GIJI〕能迅速提高M甲中工氏浓度，明显促进M甲中lA)G的合成。进一步研究证实，GLP能迅速升高小鼠腹腔M沪中环磷酸腺普(cAMP)浓度，从而使PKA活化，再激活M甲，提高免疫功能。游育红等〔29，以叔丁基氢过氧化物仁B0(汁{)为氧化剂，复制小鼠巨噬细胞体外氧化损伤模型，以罗丹明123(h11l23)为荧光染色剂，以激光共聚焦显微镜检测细胞线粒体膜电位。结果表明，GLP体内、体外给药均可减轻自由基损伤，使损伤的线粒体膜电位恢复。

③对血糖的调节作用GLP具有显著的降血糖功效。

罗少洪等汇;3。」发现，GLP的灌胃剂量)()lO。、g/kg时，可明显降低高血糖小鼠血糖水平，无剂量一效应关系;剂量为2()01119/kg时，可降低正常小鼠的血糖，明显刺激胰岛素分泌，并明显增强高血糖小鼠对葡萄糖的耐受力。何敏等〔川采用腹腔注射四氧l密咙复制小鼠糖尿病模型，观察GLP对正常和糖尿病小鼠糖耐量的影响，结果表明，0.5g/kg的GLP能显著降低糖尿病小鼠餐后lh和餐后Zh血.糖，而L59/kg的GLP对正常和糖尿病小鼠餐后lh和餐后Zh血糖均有显著降低作用。张慧娜等〔32)通过分离大鼠胰岛细胞，观察GIJ尸对胰岛细胞分泌胰岛素的影响。结果发现，GLPS可能通过促进胰岛细胞GLUTZ蛋白的表达而促进葡萄糖转运入B细胞，促进葡萄糖的代谢，引起胰岛细胞外CaZ‘内流而促进胰岛素释放。黑龙江中医药大学硕士学位论文

④延缓衰老，抗氧化作用游育红等

〔川发现，灵芝多糖肤(GLpS)体外给药瞬间即可迅速减少静息、状态小鼠腹腔巨嗜细胞氧自由基含量，表明GIPS可能对己经存在的自由基有直接清除作用，使细胞内总自由基水平迅速下降。在尸MA引起的巨嗜细胞“呼吸爆发”所致氧自由基含量增加时，GLPS能使其含量迅速减少。实验表明，GLPP体内、体外给药均可促进M甲释放NO，增加小鼠腹腔巨噬细胞诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)合成，说明GLP促进NO释放作用可能与其增加iNOS合成有关。灵芝抑制动脉粥样硬化粥样斑块形成作用很可能与此有关。GLP延缓衰老作用表现在多个方面，能提高DN八多聚酶活性，从而促进免疫细胞DNA合成和细胞繁殖，起到延缓衰老作用。

⑤对循环系统的作用邱玉芳等「3‘〕探讨GIJP对小鼠微抓环及耐低氧的影响。结果表明，GLP组均能加速小鼠耳廓、脑膜血流速度，增加血_流量，并能增加呼吸次数及延长存活时间，与对照组比较，差异有显著性。认为GLP具有改善微循环、增加耐低氧能力。王黎等l;巧’发现，GLP可明显改善失血性休克再灌注家兔的血液流变性，改善微循环，效果优于9.09/L氯化钠注射液。杨红梅等〔川表明，灵芝多糖可通过抑制N叫舌性及降低NO浓度而保护失血性休克再灌注心肌损伤。

⑥其他作用GLp还具有多种生物活性:降低血脂，保护肝脏，促进骨髓和血液合成DNA、RN八及蛋白质，促进人体产生抗体、干扰素，抗病毒感染等.

说明:

   灵芝药食两用既可疗病,亦可保健,预防疾病,不仅自2000年<<中国药典>>收录了灵芝,国家卫生部与食品监督部门也批准公布了灵芝做为食品的新资源,药食兼用!

   <<复方灵芝降糖胶囊工艺及药效学研究>>文章,野生灵芝网 http://www.yslz.org 转摘国内医药文献数据库论文文献<<黑龙江中医药大学硕士论文>>2006年5月,目的是让大家更多的充分的认识野生灵芝的作用与功效,仅供参考!其文章版权归原作者所有!灵芝与中药的配伍使用请询证中医师! 本文是ocr文字识别转换的文章,有些数据图表没有转换,只摘录了重要结论部分,如需了解本文的详细全文,请联系原文作者或本站!