前列腺癌饮食

前列腺癌是男性的主要健康问题,目前其病因仍不十分清楚。高热量、高脂肪饮食以及肥胖和高胆固醇等与前列腺癌存在一定的关系．目前研究表明,高脂饮食以及肥胖可通过增加体内雄激素水平和增加氧化应激等机制增加前列腺癌危险性．脂肪组织可通过血管生长因子、睾酮前体、免疫监视受损或其他机制刺激前列腺癌生长。而高胆固醇可能是心血管疾病和前列腺癌的共同危险因素。目前,高脂饮食、肥胖和高胆固醇等作为一种后期促癌因素,虽不完全明确,但研究表明有效的饮食干预可以减轻其对前列腺癌危险的影响,探讨高脂饮食与前列腺癌之间的相关性。对前列腺癌的预防具有重要意义．

1高热量饮食

高热量饮食和肥胖在西方发达国家造成一系列健康问题,如糖尿病和高胆固醇血症。肥胖也和一些肿瘤的发生有关。高热量饮食是一个刺激因素,可以加速细胞的有丝分裂,使细胞增殖加快,导致肿瘤形成[1]。高热量饮食使CaP发生率上升,高热量饮食人群中CaP发病率比低热量饮食人群中CaP发病率高70%[2]。在实验中限制实验动物摄入的热量和动物去势后,实验动物的肿瘤微血管密度和血管内皮生长因子表达明显下降[3],表明限制摄入食物的热量可以抑制肿瘤血管的形成,减缓了前列腺肿瘤的生长。大多数的研究证明高热量饮食使CaP发生的危险性增加,但亦有不同的报告。
2　饮食中的脂肪
CaP高发区和低发区人群的食物结构有明显差别。位于低发区的中国人食物中肉类成分少,而蔬菜多,并且是蛋白质的主要来源。早期的流行病学调查提示食物中的脂肪是CaP发生的可能原因之一。动物脂肪中含有大量的花生四烯酸。一些CaP细胞株转化花生四烯酸成为5-羟甘碳四烯酸(5-HETE)。当5-HETE产生停止时前列腺细胞出现凋亡现象。食物中的脂肪主要来自红肉和植物油。动物脂肪在体内转化成雄激素,使前列腺受到更多的雄激素的刺激,使雄激素诱导的肿瘤形成的危险性增加。高脂饮食,特别是动物脂肪的大量摄入,增加了临床前列腺癌发生的危险性。

加拿大一份384例CaP的前瞻性研究报告指出,饱和脂肪的消耗量与疾病特异性存活率显著相关[1]。食物中饱和脂肪的摄入使雄激素的合成增加。饱和脂肪高消耗者死于CaP的危险性较低消耗者明显增高。食物中的饱和脂肪主要来自红肉、牛肉、猪肉、小牛肉、牛奶。虽然文献报告高脂饮食,特别是动物脂肪可能增加CaP的危险性,但是高脂肪饮食只是一个食物因素,其他食物因素,如:抗氧化酶、维生素、矿物质,以及遗传因素都可能相互作用并影响CaP的发生和发展,尚需进一步研究证实。多元未饱和脂肪,如:亚麻油酸,来自玉米油、红花油和豆油。这些脂肪能损害细胞的DNA和细胞的其他成分,影响细胞的增殖、免疫防御、组织侵入性和肿瘤的转移扩散,并影响了5-α还原酶活性。

Giovannucci等[4]观察到α-亚麻油酸者的CaP危险性增加,相关危险系数3.4。α-亚麻油酸主要存在于红
肉、黄油和植物油中。在挪威的一项调查发现α-亚麻油酸和CaP危险性正相关,而亚麻油酸和α-亚麻油酸的比值与CaP危险性负相关[5]。Omega-3脂肪酸主要从鱼中获得。类花生酸类物质合成抑制剂可以影响肿瘤细胞蛋白水解酶的活性,阻断肿瘤细胞的浸润[6]。动物实验表明食物中的Omega-6多元不饱和脂肪酸刺激肿瘤的发展,而Omega-3多元不饱和脂肪酸延缓肿瘤的发展。

3　烧肉
在烹调过程中产生的杂环胺是众所周知的致癌
物,但在研究中没有发现肉的烹煮程度、每日杂环胺
摄入量和CaP危险性之间有关[7]。
4　微营养素和维生素
4.1　类胡萝卜素
类胡萝卜素是一组复合性不饱和碳氢化合物,在植物中以色素形式存在,例如在胡萝卜中有三种胡萝卜素(α、β、γ胡萝卜素)。一些类胡萝卜素是维生素A的前体,而番茄红素和虾青素有不同的结构,不能转化为维生素A。这些化合物有抗氧化剂的能力,尤其是番茄红素的抗氧化能力非常显著。Cook等[8]发现低血浆β-胡萝卜素人群中癌肿危险性增加(p=0.07)。在新西兰的一项研究观察了CaP的危险性和饮食中摄入的β胡萝卜素和番茄红素,以及其主要植物来源(胡萝卜、绿叶蔬菜和蕃茄食品)间的关系。发现食物中摄入β-胡萝卜素及蔬菜与CaP危险性无关。摄入番茄红素和番茄食品与降低CaP危险性弱相关[9]。Gann等[10]报告CaP患者番茄红素含量明显低于对照组(p=0.04)。很多学者研究食用番茄、番茄食品、血中番茄红素含量和癌肿危险性的关系。大多数学者报告食用番茄、血中番茄红素含量和癌肿危险性负相关,没有相反的报告。

4.2　维生素A
动物食品,如动物肝脏和鱼油含有维生素A。
牛奶和蛋类中维生素A的含量较低。胡萝卜和绿
色蔬菜(菠菜、花茎甘蓝)含有β胡萝卜素,这一物质
在肠道中被转化为维生素A。维生素A的抗癌性被
广泛研究。维生素A可以与抑制生长的特异性核
受体作用,抑制细胞增殖,产生分化。维生素A作
为一种抗氧化剂抑制自由基团癌变的潜能,抑制了
致癌的亚硝基胺的形成,提高了机体的免疫
力[11,12]。临床实验中使用这些药物的主要缺点是
与剂量相关的副作用,包括肝毒性、中枢神经系统变
化和粘膜皮肤干燥。
4.3　维生素C
维生素C是从水果和蔬菜中获得的水溶性抗
氧化剂,是一种强抗氧化剂。多数近期研究认为,维
生素C摄入量和CaP危险性之间没有显著关
联[13~15]。
4.4　维生素D
食物中的维生素D来自植物甾醇(麦角甾醇)
或牛奶。研究表明,接受紫外线照射是获得维生素
D的主要来源,照射紫外线和CaP死亡率呈反比关
系[16]。老年人血清1,25-二羟胆钙化醇含量低与临
床CaP危险性增加有关。CaP细胞含有1α,25-二羟
胆钙化醇的特异性受体维生素D受体,1α,25-二羟
胆钙化醇可以抑制肿瘤细胞的增殖和浸润。这些发
现支持在CaP治疗中使用1α,25-二羟胆钙化醇,但
是也有一些研究未能证实特异性维生素D受体与
浸润性CaP的关系。在实验模型中使用维生素D
降低了恶性前列腺细胞的浸润,增加了其分化活性。
日本人临床CaP发生延迟,可能与含有大量维生素
A和D受体有关[17]。维生素D是CaP危险性的一
个重要因素。晚期激素非依赖性CaP病人的PSA
值迅速下降。通过测定PSA发现,使用1,25-二羟胆
钙化醇治疗时肿瘤的增倍时间增加45%[18,19]。目
前尚需要可靠的临床和流行病学资料证实维生素D
在CaP发生和预防中的作用。
4.5　维生素E
维生素E是一个通用名,包含几种不同形式的
化合物。食物中的维生素E与商业上出售的维生
素E不同。维生素E是一种脂溶性抗氧化剂,来源
于莴苣、水田芥、棉籽和大麻籽油。维生素E可以
阻止细胞膜磷脂的氧化和过氧化反应。在动物实验
中服用合成维生素E(α-生育酚)使上皮肿瘤发生率
下降,肿瘤发生的潜伏期延长。维生素E阻止了肿
瘤从潜伏期发展到临床期。在动物实验中,维生素
E抑制了高脂饮食对前列腺肿瘤的促进生长作
用[20]。维生素E琥珀酸盐激发了CaP细胞的凋亡,
299国外医学泌尿系统分册

对正常细胞无影响。γ-生育酚在实验室中对细胞的抑制作用优于α-生育酚。在芬兰的一项实验中29133例58~69岁肺癌患者每日服用合成维生素E50mg和/或β-胡萝卜素每日20mg 5~8年,发现服用α-生育酚的患者CaP发生率下降32%,而单独服用胡萝卜素患者CaP发生率升高23%,死亡率升高15%[21,22]。Chan等[23]报告补充维生素E和CaP危险性无关,但在吸烟人群中与癌转移和致死性CaP呈相反关系。

5　水果、蔬菜
一般认为食用水果和蔬菜降低多种癌瘤的危险性,但是有关CaP的资料甚少。大量食用蔬菜,特别是十字花科的蔬菜(四叶蔬菜)与CaP危险性下降有关。每日食用70克以上的果糖可以减少晚期CaP的危险性,大量食用水果时有同样效果。水果中含有果糖,果糖一过性减少了血浆磷酸盐,刺激了1,25-二羟胆钙化醇的产生[24]。一组1200例病人的研究资料没有发现食用水果和CaP危险性之间的关系[25]。
6　矿物质和其他食物
6.1　钙
食物中的钙主要来自乳制品(牛奶和奶酪)。体内的钙主要来源于饮食和补充的钙剂,或高乳饮食。低血清钙刺激了甲状旁腺激素的分泌,促进了维生素D转化成生物活性代谢产物1,25-二羟胆钙化醇,
这种代谢产物可以减缓CaP的发生和发展。食用大量的钙抑制了维生素D转化成1,25-二羟胆钙化醇,
1,25-二羟胆钙化醇与细胞生长和死亡的调节有关。血钙过高使1,25-二羟胆钙化醇的合成受到抑制,加
速了CaP的进展。推荐每日服用钙剂800 mg。一份47781例的临床研究发现摄入大量的钙与晚期CaP危险相关(RR:2.97),与转移癌相关(RR: 4.57)[24]。高脂饮食已经被证实增加胰腺、前列腺、结肠和乳腺癌肿发生的危险性。动物实验中在食物中添加钙剂和维生素D可以抑制用西式饮食饲养的小鼠的胰腺、前列腺和乳腺上皮细胞出现过度增殖[26]。

6.2 硒
硒是一种微量元素,在土壤中以硒化物形式存在,经过植物进入人类食物链。面包、谷物、鱼、鸡和
肉类食品中均含有硒。正常人体健康所需要的许多功能性硒蛋白的关键成分是硒。一些硒蛋白清除体
内的过氧化氢、被破坏的脂和自由基在体内产生的磷脂过氧化氢。脂过氧化物损害细胞膜的结构和功
能。这些脂类是不稳定的终末产物,可以分解产生自由基和细胞毒性的醛类,进一步损害DNA,有致癌性。美国的一项74例男性临床双盲实验表明硒使癌肿发生率下降37%,CaP下降50%[27]。一项研究调查了51529例40~75岁健康男性趾甲中硒含量和CaP危险性的关系,发现硒含量高的人群晚期CaP危险性降低[28]。动物实验中证实大剂量硒损害肝脏和神经系统。
6.3　异黄酮类化合物、黄酮类化合物和大豆蛋白质
大豆是许多植物雌激素、又称为异黄酮的来源。有限的临床资料表明,大豆可以降低激素水平,有弱雌激素和抗雌激素样作用。豆类饮食的良好作用得益于其中的异黄酮。豆类植物,如豌豆、蚕豆中的化
合物和植物色素中有异黄酮,黄豆是其主要来源

金雀异黄素和大豆黄素是有抑制CaP细胞株生长作用的主要异黄酮。异黄酮金雀异黄素和木脂素肠内
酯是一些类固醇代谢酶,如芳香酶或5-α还原酶的抑制剂。在动物模型中金雀异黄素通过抑制内皮细胞的
增殖和某些促进细胞生长的酶,如酪氨酸激酶,拓扑异构酶I和II,抑制血管形成。Bylund等[29]将
LNCaP细胞接种到裸鼠皮下后,分别用玉米粉、黑麦麸和黄豆蛋白饲养。三组裸鼠中接种成功率分别为
75%、30%和50%。后两组中PSA均低于玉米粉喂养组。金雀异黄素诱导CaP细胞的凋亡,黄豆蛋白
延缓裸鼠中人CaP细胞株的生长并加快其凋亡。黄豆抑制实验鼠中种植的CaP的生长。Adlercreutz
等[30]分别测定14名日本人和14名芬兰人血中4种异黄酮含量,发现日本人中异黄酮的总量比芬兰人
高7~110倍,并有高浓度的金雀异黄素,这是一种酪氨酸激活酶抑制剂。这些高浓度的植物雌激素可
能抑制了CaP的发生,而出现了在日本人中CaP发病率不高的现象。在富含黄豆饮食人群的血清中发
现金雀异黄素。金雀异黄素使PSA mRNA,蛋白表达和分泌下降,抑制细胞增殖。
Hebert等[31]收集了59个国家的资料,研究了CaP死亡率的因素。CaP与谷物、坚果、油菜籽、鱼,

特别是黄豆制品消耗量负相关。在多种食物中发现
的配位体,如芝麻籽、谷类食物、蔬菜、水果,有异黄
酮的作用,类似弱雌激素,干扰正常雌激素的生物活
性及合成,同样可以抑制细胞生长和血管形成酶,起
抗氧化剂的作用。虽然有相当多的关于某些豆类产
品抗肿瘤作用的实验资料,仍然缺乏大规模的流行
病学资料。
7　展望
瑞典是CaP发病率最高的国家之一。瑞典政府多年前提倡低脂、低热量、低糖和多纤维素饮食,并鼓励增加运动量以预防心血管疾病、乳腺癌和CaP。关于饮食和营养因素在CaP的形成过程中的作用,虽然研究报告有不同的结果,但是大多数报告肯定了这些因素的重要作用。加强这方面的研究工作,通过改变某些饮食习惯,有希望不同程度的降低CaP的发病率,改善其预后,尤其在高危人群中有重要意义。透彻了解饮食、营养和CaP的直接关系和作用机理还需要良好操作的前瞻性研究以及这些因素对CaP形成和生长作用的实验室证据。

参　考　文　献